一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）伊马替尼在治疗慢性粒细胞白血病（CML）中取得了良好的疗效，但有部分患者因疗效不佳，需要及时转换为二代TKI治疗。二代TKI较伊马替尼能达到更快、更持续的分子学反应。本例患者为一年轻女性，一线选择伊马替尼治疗12个月后BCR-ABL融合基因未达到最佳反应，转换为二线尼洛替尼治疗，后快速达到深度缓解。 徐州医科大学附属医院 临床资料
中华医学会血液学分会红细胞疾病组委员
江苏省老年医学会血液学分会副主委
徐州市抗癌协会血液肿瘤专业委员会副主任委员
徐州市医学会血液学分会红组副组长
徐州医科大学附属医院再障治疗中心主任病例概况
患者女性，33岁，因“腹胀1月余”于2018年8月12日就诊。既往有乙型病毒性肝炎10年，现服用恩替卡韦1片 qd治疗。体格检查：胸骨压痛阳性，脾肋下3指，双下肢轻度浮肿。
辅助检查
外周血: 白细胞537.1*109/L，中性粒细胞445.92*109/L，血红蛋白74g/L，血小板327*109/L。
生化：尿酸 491umol/L。
胸部CT：两肺间质性改变伴炎症，建议治疗后复查。肝脏、脾脏体积增大，建议结合临床病史。
肝胆胰脾超声：肝大，脾大（肋下3cm），胆囊壁毛糙。
骨髓细胞涂片：慢性粒细胞白血病，建议染色体融合基因检查，原始细胞比例为0。
染色体核型：46,XX,t(9;22)(q34:q11)[4]。
BCR-ABL融合基因：99.5%。
BCR-ABL转录本：204222。
BCR-ABL值：0.376%
BCR-ABL激酶突变检测情况V299L
入院诊断
1.慢性粒细胞白血病（慢性期，Sokal评分0.04，低危）
2.慢性乙型病毒性肝炎
诊疗经过
患者2018年10月12日至2019年11月28日接受国产伊马替尼治疗，复查BCR-ABL值 0.376%，未达到最佳反应，改用尼洛替尼二线治疗，治疗后6个月复查血常规及外周血分类恢复正常，染色体为正常核型，BCR-ABL融合基因为0，疗效评估为分子学无法检测。治疗期间，该患者未发生不良反应。
专家点评
上海交通大学医学院附属瑞金医院院办副主任
上海瑞金血液病医联体理事会副理事长兼秘书长
上海医学会、上海医师协会及上海医院协会成员
上海市首批医疗人才“组团式”援藏医疗队成员
在统计源期刊杂志上发表论文和论著数篇
合作参与并完成了多项国家级、市级科研项目
作为主要研究人，参与并指导上海血研所国家863计划项目中CML相关的全国多中心临床试验，以及多项国际多中心临床试验研究
专家点评一
高晓东教授：本次讨论病例是一位确诊CML慢性期的年轻女性，Sokal评分为轻危，初治选择国产伊马替尼口服，早期疗效评估满意，但在服药13月左右复查BCR-ABL IS值为0.376%。根据病史以及《2020版中国CML诊断与治疗指南》，患者治疗时间没有达到要求，而且疗效出现反复、尚未达到DMR，未能达到TFR的筛选标准，暂不考虑停药可能性。
鉴于患者出现病情反复，因此我个人建议在选择二线药物前必须积极寻找可能原因，包括患者对药物的依从性情况、ABL基因是否有突变、及其他导致影响服药或药物吸收等可能，以此来决定后续是否选择二线药物以及选择何种二线药物。此外，患者有糖尿病、乙肝病毒感染基础疾病，因此，在积极治疗基础疾病的同时，也需要综合考虑这些因素以及不同TKI药物具有不同副作用的特点，来选择合适的二线药物。
长治医学院研究生处处长
和平医院血液科主任、内科教研室主任
中国医药教育协会造血干细胞移植及细胞治疗专业委员会常委
中国研究型医院血液病精准诊疗专业委员会委员
中国抗癌协会第五届淋巴瘤专业委员会委员
山西医学会血液学专业委员会常委
山西省医师协会血液学分会副会长
长治市医学会血液专业委员会主任委员
山西省卫生系统有突出贡献人才
山西省优秀科技工作者
山西省学术技术带头人
专家点评二
申徐良教授：该患者为青年女性，诊断为CML慢性期，Sokal评分为低危组，一线给予国产伊马替尼治疗，根据2020年CML中国诊断及治疗指南，患者6个月治疗反应评价达最佳反应，但治疗13月时丧失MMR，考虑为治疗失败。并且，该患者后续未进行规律监测、治疗及进行依从性评价、激酶区突变等检查。根据国内外有关停药研究及指南，该患者未达停药标准，因此暂不考虑停药。
良好的服药依从性以及严密监测对于获得最佳临床疗效非常重要。该患者应用一线TKI治疗过程中出现病情反复，应首先评估患者治疗依从性，排除患者因依从性差导致治疗失败外，应进一步行激酶区突变检查及排除其他可能影响药物疗效的因素，综合以上情况决定是否换用二线TKI治疗，换用二线TKI可考虑其药物常见不良反应及患者基础疾病，选择合适的药物。有条件的也可进入临床实验，有合适供体的患者亦可考虑行异基因造血干细胞移植治疗。
MCC号TAS21052309有效期2022-05-24，资料过期，视同作废。
